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　　PD-1类药物是一种免疫抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制，是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞识别癌细胞的能力，从而杀死癌细胞。接下来港安健康带大家了解一下PD-1和PD-L1在一起用会发生什么。
　　Parry等人的研究证实，PD-1通过阻断CD28介导的营养代谢，参与T细胞抑制葡萄糖摄取和糖酵解速率。由于营养饥饿，葡萄糖耗竭经AMP激活的蛋白激酶( AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTORC1)通路引起自噬作用。此外，由于色氨酸，3-羟基蒽甲酸(HAA)和喹啉酸(QUIN)的代谢产物的生成，表达吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤与T细胞相互作用时会引起免疫抑制。色氨酸代谢物介导的T细胞死亡是由诱导细胞凋亡引起的，但也有人假设，色氨酸本身的消耗可能导致T细胞自噬。
　　尽管已证实自噬抑制剂是有效的，但是最新研究仍然聚焦于自噬抑制剂与化疗药物联合治疗以期根除肿瘤的方案。鉴于自噬作用在肿瘤中的双重作用，Rao等人的研究结果表明，KRASG12D驱动的肺癌中，经PD-L1和Atg5调节的自噬作用在肿瘤进展之初抑制肿瘤的发生，但是随着免疫抑制的增强，逐渐逆转为促进肿瘤生存和进展。
　　此外，人黑色素瘤异种移植小鼠临床前研究表明，蒽环类抗生素与自噬抑制剂联用可增强抗肿瘤T细胞反应。同一研究还表明，自噬抑制剂对免疫系统无重大副作用。这些结果为肿瘤治疗提供了新机会，如靶向PD-1/PD-L1轴的药物联合自噬抑制剂治疗。
　　然而，Peng等人的研究表明，肿瘤中磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)缺失与自噬减少，以及随后的T细胞浸润和T细胞介导的肿瘤细胞死亡减少有关。这说明，阻断PI3K-Akt通路将弥补肿瘤细胞中因PTEN缺失而引起的自噬减少的免疫抑制效应。
　　因此，尽管自噬抑制剂与抗PD-L1制剂联用为肿瘤治疗提供了新的方向，但是自噬抑制剂仅仅是影响免疫系统介导肿瘤细胞死亡的复杂网络通路的组成部分之一，我们需要进行进一步的研究来确定自噬抑制剂有效抗肿瘤的各种应用场景。
　　港安健康提醒：目前PD-1/PD-L1已在香港应用。PD-1/PD-L1免疫抑制剂在香港属于处方药物，在香港受《药剂业及**条例》监管，须经香港医生处方方可使用。不正确的保存方法、来路不明的药物渠道、不按服用方法服用药物均会对病人生命造成极大威胁。【邮购】药物无法保证运输途

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